台灣醫界 2005,2月,第48卷第2期


學術

多囊性卵巢症候群

顏兆熊


  1935 年 Stein 與 Leventhal 首先發現有些婦女有男性化、無月經、不孕、肥胖等問題,她們的卵巢變大且有許多囊腫,稱為 Stein-Leventhal 症候群。開始時認為此疾病源自卵巢的異常,治療的目標在解決不正常月經出血、不排卵、不孕等問題。到 1980 年代,醫界發現多囊性卵巢症候群與胰島素抗阻性有關,患者出現第二型糖尿病、高血壓、血脂異常、心臟血管疾病的機率較高。目前已了解多囊性卵巢症候群不是單純的婦產科疾病,處置的目標也由婦產科問題的解決推廣至上述慢性病的防治。

  由於缺乏公認的診斷標準,多囊性卵巢症候群真正發生率仍不清楚,估計發生率約為 5-10%,是生育年齡女性最常見的內分泌病變。

病理生理學

  多囊性卵巢症候群患者有程度不等的雄性素增加、不排卵,還有胰島素抗阻性以及胰島素過高的情形 (圖 1)。黃體化荷爾蒙 (luteining hormone, LH) 濃度可能增加,但濾泡刺激荷爾蒙 (follicle-stimulating hormone, FSH) 濃度正常。組織學上可看到兩側卵巢變大,卵巢胞囊變厚,胞囊下可看到退化的濾泡形成多囊性卵巢,在這些濾泡的周圍可看到卵囊膜細胞 (theca cells) 增生的現象,卵囊膜細胞有黃體化現象。

  多囊性卵巢症候群的致病機轉仍不清楚,有可能不是由單一因素引起的疾病,而是由多種神經內分泌或新陳代謝異常經由不同機轉所引起的相同臨床表徵。以下為幾種可能的假說。

  女性的雄性素主要由卵巢的卵囊膜細胞所製造,少部份由腎上腺製造。在多囊性卵巢症候群的女性,由於受到過高的黃體化荷爾蒙刺激,卵巢卵囊膜細胞製造更多雄性荷爾蒙;而由於濾泡刺激荷爾蒙較低,卵巢的顆粒層細胞 (granulosa cells) 無法將雄性素轉變成雌激素,結果雄性素過高而雌激素相對地較低,因而造成不排卵。在雄性素轉變成雌激素的過程中需要一個由顆粒層細胞所製造稱為aromatase 的酵素,若負責製造這個酵素的基因發生突變,則雄性素無法轉變成雌激素,也可能造成多囊性卵巢症候群。

  胰島素抗阻性:胰島素的作用在促進週邊組織對葡萄糖的吸收利用,維持血液循環中的葡萄糖濃度,所謂胰島素抗阻性是指週邊組織對胰島素的反應減弱,結果血糖濃度偏高;為維持正常的血糖濃度,胰臟 b 細胞分泌更多胰島素,使血中胰島素濃度過高。經過相當時間後,胰臟 b 細胞若無法分泌足夠的胰島素來維持血糖濃度,便出現第二型糖尿病。多囊性卵巢症候群的患者也有 50-70% 以上會有程度不等的胰島素抗阻性 (檢驗的方法愈精密,發現合併有胰島素抗阻性的機率愈高),此時胰島素過高會刺激卵巢製造雄性素,並減少性荷爾蒙結合球蛋白 (sex hormone-binding globulin, SHBG),因而引起雄性素過高,進一步造成多囊性卵巢症候群的各種症狀。胰島素過高也可能作用於腦下垂體刺激食慾以及分泌性腺激素。近來的研究顯示若能改善胰島素抗阻性,將可減少卵巢製造雄性素並恢復排卵。

  造成胰島素抗阻性的原因不明,在多囊性卵巢症候群患者將雄性素濃度降下來之後,並未能改善胰島素抗阻性。肥胖者較易發生胰島素抗阻性,身體質量指數(BMI) > 30 kg/m2者幾乎都有胰島素抗阻性,但體重正常的多囊性卵巢症候群患者也可能有胰島素抗阻性。胰島素抗阻性並不一定會造成多囊性卵巢症候群,有第二型糖尿病的停經前婦女只有 27% 合併有多囊性卵巢症候群(1)。

  有胰島素抗阻性的患者除可造成葡萄糖耐受性不良或第二型糖尿病,也常會合併出現肥胖、高血壓、血脂異常,稱為新陳代謝症候群 (早期稱為胰島素抗阻症候群或 X 症候群),這些異常都是心臟血管疾病的危險因子,異常的項目愈多,發生心臟血管疾病的機率愈高。Lakka 等人發現有新陳代謝症候群的中年男性因冠狀動脈性心臟病而死亡的機率為正常人的 4 倍(2)。多囊性卵巢症候群常合併新陳代謝症候群(3)(圖 1),研究也證實多囊性卵巢症候群患者內頸動脈內膜厚度較厚,做血管攝影也證實有較廣泛的冠狀動脈疾病(4)。長期的回溯性研究顯示多囊性卵巢症候群患者在經 20-30 年後,出現糖尿病與冠狀動脈疾病的機率較高(5),因糖尿病或心臟血管疾病所引起的死亡率也較高。

症狀與體檢發現 (圖1)

  多囊性卵巢症候群表現出來的臨床表徵差異性相當大,嚴重者會出現無月經、多毛症、肥胖、兩側卵巢腫大等典型的現象,但有的只表現出部份輕微症狀,且在不同種族的表現也會不同。

  月經異常:由於排卵過少或不排卵,患者有月經過少 (oligomenorrhea) 或無月經。患者通常會有正常的初經,但月經過少在青春期前後開始出現,並隨年齡增加而愈嚴重,最後甚至變成沒有月經。在正常情況下,子宮內膜在月經週期的前段 (排卵前) 在雌激素的作用之下形成增殖期,卵巢在排卵後形成黃體分泌黃體素,促使子宮內膜轉變成分泌期,若未懷孕則子宮內膜會於一段時間後剝落便是月經。在不排卵時,卵巢無法形成黃體來製造黃體素,子宮內膜在雌激素的作用之下持續生長,未能分化至分泌期而後定期剝落,子宮內膜生長至相當程度後可能會不規則剝落,臨床上可能出現無月經、月經不規則或不正常的出血 (出血時間無法預測,出血量可能很多,且持續時間很長)。長期的不排卵可能引起子宮內膜增生或子宮內膜癌,多囊性卵巢症候群患者發生子宮內膜癌的機率為正常婦女的3倍。

  不孕:患者常因不排卵而造成不孕,在懷孕後也較容易發生流產,懷孕期間出現妊娠性糖尿病與高血壓的機率較高。

  雄性素過高:大多呈現長青春痘或多毛症,多毛症通常出現於上唇、顏面部、胸部、下腹部、大腿。文獻報告多毛症在多囊性卵巢症候群出現的比率約 60%,但在亞洲人較少見。通常患者有正常的第二性徵,明顯的男性化現象如禿髮、肌肉質量增加、聲音低沉、陰蒂肥大較少見。非常嚴重或在短期內出現的男性化現象,要考慮是其他原因引起的,例如分泌雄性素的腫瘤或腎上腺增生。

  肥胖:約一半多囊性卵巢症候群的患者有肥胖現象,但在亞洲人似乎較少見。多囊性卵巢症候群通常都是中心型肥胖,腰圍較大(男性 > 102 cm,女性 > 88 cm),腰圍與臀圍比值大於 0.85,此時脂肪堆積於腹部或內臟,較易合併高血壓、糖尿病、血脂異常或心臟血管疾病;相對地若脂肪堆積於臀部與大腿,則危險性較低。肥胖的多囊性卵巢症候群患者出現月經異常、不孕、多毛症的機率也較高。

  高血壓:在多囊性卵巢症候群的患者高血壓並不常見(可能因年紀較輕),但經 20-30 年的長期追蹤,可發現高血壓的發生率較高(5)。

  糖尿病:多囊性卵巢症候群的患者有 7.5% 會出現第二型糖尿病,有 30% 會有葡萄糖耐受不良(6)。多囊性卵巢症候群患者到停經時有 16% 出現糖尿病。

  黑色棘皮症 (acanthosis nigricans):出現於頸部、腋下、鼠蹊部,可能因胰島素抗阻性、胰島素過高刺激表皮之基底層而引起。

  多囊性卵巢:在正常排卵的婦女有 20% 可在超音波發現有多囊性卵巢(7),而多囊性卵巢症候群的患者有20% 在超音波未發現有多囊性卵巢。在有臨床症狀的患者,若超音波發現多囊性卵巢 (卵巢胞囊下出現 8 個以上的濾泡,濾泡大小 2-10 mm),可有助於確定診斷;但超音波的發現不是診斷多囊性卵巢症候群的必要條件。

實驗室檢查

  由病史以及理學檢查大致可以初步判斷是否有多囊性卵巢症候群,實驗室檢查的目的在於確認診斷以及排除其他疾病的可能性,並找出可能影響長期健康的異常。各個多囊性卵巢症候群患者出現的生化異常可能不同,這類患者要做那些檢查目前尚未有共識,下列打*號者為較常做的檢查(8,11)。

  *雄性素:雄性素過高為診斷多囊性卵巢症候群的要項,由於有的雄性素過高患者的臨床表徵不是很明顯,且有青春痘、多毛症的女性也不見得都有雄性素過高,實驗室檢測雄性素濃度仍有其必要性。雄性素包括由卵巢製造的睪丸酯酮 (testosterone) 與 androstened-ione,以及由腎上腺來的 dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS)。睪丸酯酮與 androstenedione 濃度過高可確認多囊性卵巢症候群的診斷,但睪丸酯酮濃度若高於 150 ng/dL 要考慮可能有會分泌雄性素的卵巢瘤,若 dehydroepiandrosterone sulfate過高 ( > 700 痢/dL) 則可能是腎上腺腫瘤。在懷疑多囊性卵巢症候群時,通常檢測總睪丸酯酮或游離型睪丸酯酮濃度,其中以游離型睪丸酯酮濃度可較準確地反應體內的雄性素活性。

  *性腺激素:LH 濃度增加,但 FSH 濃度正常或稍低。有 30% 的多囊性卵巢症候群的患者 LH / FSH 比值超過 3:1,可有助於診斷。但若臨床表現很明顯,不見得一定要測性腺激素。月經過少或無月經的患者若FSH,LH 同時增高則為卵巢衰竭,若 FSH,LH 都正常可能為下視丘功能失調所引起的月經異常。

  *泌乳激素:泌乳激素過高也會造成無月經,當泌乳激素特別高時要考慮可能有腦下垂體腺瘤。在多囊性卵巢症候群患者泌乳激素濃度是正常的或只輕微增加。
*血脂肪:70% 的患者有一項以上的血脂肪異常(9)(總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酸甘油脂過高,高密度脂蛋白膽固醇過低)。

  胰島素抗阻性:胰島素抗阻性的診斷標準尚未有共識。Hyperinsulinemic-euglycemic clamp technique 為測量胰島素抗阻性最準確的方法,也是評估其他測量方法的標準,但這種檢查很複雜、昂貴,無法普遍應用於臨床上。測量空腹胰島素濃度或空腹葡萄糖與胰島素比值較簡單,可應用於臨床上,若空腹胰島素濃度過高或空腹葡萄糖與胰島素比值 < 4.5,代表可能有胰島素抗阻性。目前對懷疑有多囊性卵巢症候群者尚未建議一定要檢測胰島素抗阻性。

  *葡萄糖耐量試驗:先抽空腹血糖,之後口服 75 g葡萄糖,2 小時後再抽血驗血糖。若空腹血糖 110-125 mg/dL 為葡萄糖耐受性不良,若超過 126 mg/dL 則為糖尿病。2 小時血糖若 < 140 mg/dL 為正常,140-199 mg/dL 為葡萄糖耐受性不良,> 200 mg/dL 為糖尿病。若發現有葡萄糖耐受不良可經由改善生活形態或使用metformin 來避免惡化成第二型糖尿病(10);若發現已有第二型糖尿病,則應加以治療以避免出現併發症。

  甲狀腺功能檢查:甲狀腺功能過高或過低都可能造成月經異常,可經由檢測甲狀腺刺激荷爾蒙 (TSH) 得知是否有甲狀腺異常。

  17-hydroxyprogesterone:多毛症婦女有 1-8% 是由晚發型之先天性腎上腺增生 (adult-onset adrenal hyperplasia) 所引起,此時 17-hydroxyprogesterone 會增加超過 200 ng/dL。

表1 多囊性卵巢症候群的治療

治療目標 藥物 說明

促進體重減輕  飲食控制 / 運動*減肥藥? 減輕體重對所有多囊性卵巢症候群的症狀與新陳代謝異常都有好處
減肥藥用於多囊性卵巢症候
群的效果仍不確定
促進排卵,治療不孕 clomiphene*
性腺激素
metformin
clomiphene 或性腺激素可與metformin 合併使用
治療無月經或月經異常 口服避孕藥*
黃體素*
metformin
metformin 可促進排卵,若不想懷孕應採取避孕措施
預防子宮內膜增生 /
子宮內膜癌
多毛症
口服避孕藥*
黃體素*
口服避孕藥*
spironolactone*
合併使用效果更好
metformin的效果不確定
預防糖尿病 /心臟血管疾病 metformin 可改善部份危險因子,但是否能預防心臟血管疾病仍有待證實

*目前的標準治療    

診 斷

  尚未有國際公認的診斷標準,在美國多囊性卵巢症候群的診斷條件為:(1) 雄性素過高的臨床症狀或實驗室檢查結果,(2) 月經過少 (每年月經少於 8 次) 或無月經,(3) 排除其他造成雄性素過高與排卵異常的疾病,如分泌雄性素的卵巢瘤或腎上腺瘤、甲狀腺疾病、泌乳激素過高、庫欣氏病 (Cushing's disease) 與晚發型之先天性腎上腺增生。歐洲學者認為要診斷多囊性卵巢症候群必需在超音波發現有多囊性卵巢,再加上一個以上的臨床症狀或生化異常。

治 療

  由於多囊性卵巢症候群的致病機轉仍不清楚,目前只能做症狀治療。多囊性卵巢症候群所表現出來的症狀差異性很大,各患者對是否要懷孕的期望也不同,治療要針對不同的症狀與需求做各別考量 (表1),目前並沒有一種藥能解決多囊性卵巢症候群的所有問題。由於多囊性卵巢症候群合併糖尿病、心臟血管疾病的機率會增加,治療上也要將這些慢性病的防治包括在內(11)。多囊性卵巢症候群可能無法治愈,而需要一輩子的控制。

  減肥:肥胖可引起多囊性卵巢症候群的月經異常與代謝異常,肥胖的多囊性卵巢症候群患者經由飲食控制與運動減輕體重後,可減少雄性素、改善多毛症、恢復正常月經、增加受孕率,可改善胰島素抗阻性與胰島素過高現象,對新陳代謝症候群的其他表徵如高血壓、血脂異常也有好處(12),也可預防糖尿病與心臟病;是治療多囊性卵巢症候群最基本卻也是最重要的方法。體重減輕對恢復排卵、改善胰島素抗阻性、預防糖尿病的效果比使用藥物好(10)。有研究顯示肥胖的多囊性卵巢症候群患者光靠改變生活形態減輕體重後,有 60% 可自然受孕(13)。肥胖的多囊性卵巢症候群患者體重若能恢復正常(BMI 20-25) 當然最好,但只要能將體重減輕 5-10% 便可看到症狀的改善。

  肥胖的糖尿病或血脂異常患者使用減肥藥物(sibutramine 或 orlistat) 減輕體重後,其胰島素抗阻性與血脂異常也可獲得改善(14),理論上這些減肥藥物對肥胖的多囊性卵巢症候群患者應該也有好處,但目前仍未有研究來證實。

  口服避孕藥:混合型口服避孕藥的成份為合成之雌激素與黃體素,可抑制腦下垂體分泌黃體化荷爾蒙,可有效抑制雄性素的製造並增加性荷爾蒙結合球蛋白的製造,從而減少游離型的雄性素。口服避孕藥可改善多毛症、青春痘,但多毛症現象可能要等用藥 6-8 月後才能看到明顯改善。使用避孕藥時,子宮內膜在荷爾蒙藥物的控制下可有規則的月經出血,也可避免子宮內膜增生。若患者不打算懷孕,可做為治療多囊性卵巢症候群的優先選擇。

  市面上有很多不同成份與劑量的口服避孕藥,何種避孕藥對多囊性卵巢症候群的效果最好仍不清楚,理論上最好選擇含雄性素活性較弱的黃體素(如norgestimate, desogestrel, gestodene) 的避孕藥,norgestrel, levonorgestrel 等黃體素的雄性素活性較強,應避免使用含這類黃體素的避孕藥。口服避孕藥無法改善胰島素抗阻性,必要時可與促進胰島素敏感性藥物一起使用。

  黃體素:每月給與黃體素製劑 (如 medroxy-progesterone, norethindrone) 10 天,可有類似月經的規則出血,可避免不正常出血以及子宮內膜增生。有研究顯示多囊性卵巢症候群婦女使用 medroxy-progesterone 可抑制黃體化荷爾蒙的分泌、降低雄性素,但是否能治療多毛症或預防相關的慢性病仍不清楚。黃體素不會促進排卵,對不孕症無效。

  抗雄性素藥物:使用最多的為 spironolactone (Aldactone),可阻礙雄性素與其接受器結合,有對抗雄性素的作用,可用於治療多毛症,使用劑量為 50-100 mg 每日兩次,與口服避孕藥合併使用效果更好。Spironolactone 可引起血鉀過高,若在懷孕早期使用可造成男嬰生殖器女性化。其他抗雄性素藥物還有flutamide 與 finasteride,對多毛症也有相同的效果。Cyproterone acetate 為具抗雄性素作用之合成黃體素,也可用來治療青春痘與多毛症。

  Clomiphene (Clomid):當患者希望懷孕時使用clomiphene 可刺激排卵,治療不孕。卵巢排卵功能恢復後,也就會有正常月經。由於多囊性卵巢症候群患者對clomiphene 很敏感,使用後可能造成卵巢過度刺激或多胞胎妊娠。使用後 50-60% 會排卵,懷孕機率約 30%,多胞胎妊娠的機率約 3%。Clomiphene 與 metformin 合併使用可增加排卵、懷孕的機率。

  性腺激素:當 clomiphene 無法刺激排卵時,可使用性腺激素 (FSH, HMG, HCG),懷孕機率可達 70%,但發生卵巢過度刺激或多胞胎妊娠 (30%) 的機率更高。合併使用 metformin 可改善性腺激素刺激排卵的效果。

  胰島素增敏劑:Metformin (Glucophage) 為 biguanide 類藥物,可促進胰島素敏感性,改善胰島素過高現象,可增加週邊組織對葡萄糖的吸收利用,減少腸胃道吸收葡萄糖,並減少肝臟葡萄糖的製造,通常用於治療第二型糖尿病。近來有很多研究顯示 metformin經由改善胰島素抗阻性,對多囊性卵巢症候群的不排卵、雄性素過高以及新陳代謝症候群也有療效。

  Lord 等人統合分析 13 篇隨機式研究 (共 543 例多囊性卵巢症候群患者)(15),發現單獨使用 metformin 後有 46% 排卵,使用安慰劑者則為 24%。Metformin 與clomiphene 合併使用也比單獨使用 clomiphene 排卵機率較高 (76% 比 42%),懷孕機率也較高。使用 metformin 可減低空腹胰島素值、使血壓下降、減少低密度脂蛋白膽固醇 (但三酸甘油脂,高密度脂蛋白膽固醇未發現有改變)。Lord 等人發現 metformin 未能減少體重、身體質量指數或腰圍腹圍比。

  Harborne 等人分析 7 篇隨機式研究(16),發現多囊性卵巢症候群患者使用 metformin 可減少胰島素濃度(27%) ,減低雄性素 (21%),改善血脂異常 (減少低密度脂蛋白膽固醇,增加高密度脂蛋白膽固醇),50% 患者的月經週期的規律性可改善,metformin 與 clomiphene合併使用比單獨使用 clomiphene 排卵機率較高。有 6 篇研究顯示身體質量指數在使用後降低,平均減少4%。有 3 篇研究未能顯示 metformin 對多毛症有好處,有 3 篇研究則顯示 metformin 對多毛症有輕微(但有意義)的改善。

  Haas 等人回顧文獻(17),發現使用 metformin 可改善月經週期性 (40%),metformin 與 clomiphene 合併使用比單獨使用 clomiphene 排卵機率較高。在 14 篇病例數目不多的研究中,大多都顯示多囊性卵巢症候群患者使用 metformin 可降低身體質量指數,平均降低 2.8%,但只有 6 篇顯示身體質量指數降低的程度有統計學上的意義。

多囊性卵巢症候群使用 Metformin 的建議(18)

  1. 促進排卵,治療不孕:目前治療的標準方式為使用 clomiphene。Metformin 單獨使用於多囊性卵巢症候群便可促進排卵,與 clomiphene合 併使用效果更好、懷孕機率更高。Metformin 用於促進排卵、治療不孕的效果已被確定,可考慮做為第一線用藥(15)。

  2. 治療無月經或月經異常:目前治療的標準方式為使用口服避孕藥或黃體素。使用 metformin 可使部份患者月經恢復正常,但通常要等用藥後 4-6 個月才能看到最大效果,且如果患者不打算懷孕,還要採取避孕措施。

  3. 預防子宮內膜增生與子宮內膜癌:標準的治療方式為使用口服避孕藥或黃體素,metformin 的效果不明,不建議使用。

  4. 多毛症:目前對多毛症的標準治療為合併使用混合型口服避孕藥與抗雄性素藥物。Metformin 可減少血中雄性素,理論上對多毛症應該也有好處。目前僅有的少數研究尚未能確定 metformin 對多毛症的療效。

  5. 懷孕期間的不良事件:多囊性卵巢症候群懷孕後發生早期流產與妊娠性糖尿病的機率較高,初步研究顯示懷孕期間使用 metformin 可減少發生這些不良事件的機率,但其真正效果與安全性仍有待更進一步的研究來證實。

  6. 減輕體重:有研究顯示 metformin 可加強飲食控制的減重效果,但在上述文獻回顧中 metformin 對多囊性卵巢症候群的減重效果並不是很明顯,但至少不會增加體重。

  7. 糖尿病的預防:metformin 可預防葡萄糖耐受性不良者演變成糖尿病 (可減少 31%),對合併有葡萄糖耐受不良的多囊性卵巢症候群患者,可使用 metformin 預防糖尿病。對已有糖尿病的多囊性卵巢症候群患者,使用 metformin 可降低血糖,並可改善部份多囊性卵巢症候群症狀,可做為第一線用藥。

  8. 心臟血管疾病的預防:metformin 可改善胰島素抗阻性與新陳代謝症候群的部份異常 (心臟血管疾病的危險因子),理論上應可減少心臟血管疾病的發生。但有危險因子不見得一定會出現心臟血管疾病,針對危險因子做治療是否真能預防心臟血管疾病,仍需要有前瞻性、控制良好的隨機式研究才能知道。

  Metformin 常見副作用為噁心、嘔吐、腹瀉,為避免這些副作用,可由較低劑量開始用 (每天 500 mg),每隔一週增加 500 mg,一直到每天 1,500 mg (500 mg 一天三次)。使用 8 週後再測胰島素、血糖、雄性素,若未改善可將劑量加大至每日 2,250 mg 。Metformin 可能引起乳酸性酸中毒 (lactic acidosis),肝腎功能不好的人不可使用。年輕患者長期使用 metformin 的安全性仍不是很確定,雖然目前沒有證據顯示在懷孕早期使用會造成畸胎 (屬 B 類之懷孕用藥),但由於經驗有限,最好還是小心,不想懷孕的患者應使用有效的避孕方式,而在確認懷孕後就要立即停藥。Metformin 不會刺激胰島素分泌,不會造成血糖過低。

  Rosiglitazone (Avandia), pioglitazone (Actos) 與 troglitazone (此藥因有肝毒性已下市) 屬 thiazolidinedione類藥物,可改善胰島素的敏感性,可用於治療第二型糖尿病與新陳代謝症候群。有研究顯示這些藥對多囊性卵巢症候群的雄性素過高、不排卵與月經異常也有效,但使用經驗仍不是很多。使用這類藥物可能使體重增加,且在動物實驗中發現可能危害到胚胎。

  手術治療:早期以卵巢楔狀切除來治療多囊性卵巢症候群,對月經異常及不孕的確有效,但會造成嚴重的骨盆腔沾黏,目前以藥物治療也可有相同的效果,已很少做這種手術。以腹腔鏡手術做電燒、雷射鑽洞手術或可避免骨盆腔沾黏,但其價值仍不確定。手術治療無法改善新陳代謝異常。

結 語

  糖尿病、心臟血管疾病等慢性病是造成死亡的重要原因,但在這些疾病的早期常無症狀,患者不會來就醫,不易早期發現與預防。多囊性卵巢症候群的婦女常會因月經異常、不孕症來就醫,由於這些患者常合併有引起糖尿病、心臟血管疾病等慢性病的危險因子,婦產科醫師除解決月經異常、不孕症等問題外,還要評估是否有慢性病的危險因子並加以防治,必要時應會診內科或新陳代謝科專家。

  傳統上對多囊性卵巢症候群我們只能做症狀治療,近來發現胰島素增敏劑 (如 metformin) 對很多多囊性卵巢症候群的症狀以及長期併發症的預防都有相當效果,但經由飲食控制與運動來減輕體重可能效果更好(16)。

參考文獻

1. Peppard HR, Marfori J, Iuorno MJ, et al: Prevalence of polycystic ovary syndrome among premenopausal women with type 2 diabetes. Diabetes Care 2001;24:1050-1052.
2. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, et al: The metabolic syndrome and total and cardiovascular mortality in middle-aged men. JAMA 2002;288:2709-2716.
3. Sharpless JL: Polycystic ovary syndrome and the metabolic syndrome. Clin Diabetes 2003;21:154-161.
4. Christian RC, Dumesic DA, Behrenbeck T, et al: Prevalence and predictors of coronary artery calcification in women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2562-2568.
5. Cibula D, Cifkova R, Fanta M, et al: Increased risk of non-insulin dependent diabetes mellitus, arterial hypertension and coronary artery disease in perimenopausal women with a history of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2000;15:785-789.
6. Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, et al: Prevalence and predictors of risk for type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in polycystic ovary syndrome: a prospective, controlled study in 254 affected women. J Clin EndocrinolMetab 1999;84:165-169.
7. Balen A, Michelmore K: What is polycystic ovary syndrome? Are national view important? Hum Reprod 2002;17:2219-2227.
8. Legro RS: Polycystic ovary syndrome: current and future treatment paradigms. Am J Obstet Gynecol 1998;179:S101-108.
9. Legro RS, Kunselman AR, Dunaif A: Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome. Am J Med 2001;111:607-613.
10. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002;346:393-403.
11. American College of Obstetricans and Gynecologists: ACOG practice bulletin No 41. Polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol 2002;100:1389-1402.
12. Case CC, Jones PH, Nelson K, et al: Impact of weight loss on the metabolic syndrome. Diabetes Obes Metab 2002;4:407-414.
13. Huber-Buchholz MM, Carey DG, Norman RJ: Restoration of reproductive potential by lifestyle modification in obese polycystic ovary syndrome: role of insulin sensitivity and luteinizing hormone. J Clin Endocrinol Metab 1999;84:1470-1474.
14. Scheen AJ, Ernest P: New antiobesity agents in type 2 diabetes: overview of clinical trials with sibutramine and orlistat. Diabetes Metab 2002;28:437-445.
15. Lord JM, Flight IHK, Norman RJ: Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;327:951-956.
16. Harborne L, Fleming R, Lyall H, et al: Descriptive review of evidence for the use of metformin in polycystic ovary syndrome. Lancet 2003;361:1894-1901.
17. Haas DA, Carr BR, Attua GR: Effect of metformin on body mass index, menstrual cyclicity and ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2003;78:469-481.
18. Barbieri RL: Metformin for the treatment of polycystic ovary syndrome. Obstet Gynecol 2003;101:785-793.